Dua orang sahabat, John (Owen Wilson) dan Jeremy (Vince Vaughn) selalu datang dari satu pernikahan keluarga ke pernikahan keluarga lain. Mereka selalu berganti-ganti identitas, dan hampir selalu tahu seluk beluk tentang perkawinan keluarga yang mereka datangi. Tujuan utamanya adalah untuk mendapat perhatian dari wanita-wanita, membuat wanita-wanita itu simpatik dengan cerita mereka, lalu setelah itu berakhir di kamar tidur dan sesudahnya wanita-wanita itu mereka campakkan. Semudah membalikkan telapak jari memang, tapi setelah itu muncul masalah dalam hidup mereka. Ada perkawinan sebuah keluarga terpandang yang bermarga Clearly, John dan Jeremy mendatanginya, tapi siapa sangka John ternyata jatuh hati pada pandangan pertama? Dia jatuh cinta pada Claire Clearly (Rachel McAdams) yang notabene adalah anak wanita dari keluarga Clearly. Sedangkan Jeremy menghadapi berbagai masalah yang membuatnya makin tertekan. Akankah John berhasil mendapatkan cintanya? Apakah Jeremy juga akan mengakhiri penderitaannya? Apakah semua kebohongan dan perbuatan mereka akan terungkap?